視網膜母細胞瘤在不同時期，表現出的症狀是不相同的，早期的時候會出現眼底改變，虹膜表面形成灰白色腫瘤結節，而到青光眼期的話，患者會出現眼痛，頭痛而心嘔吐等症狀。
1.眼內生長期
開始在眼內生長時外眼正常，因患兒年齡小，不能自述有無視力障礙，因此本病早期一般不易發現。當腫瘤增殖突入到玻璃體或接近晶體時，瞳孔區將出現黃光反射，此時常因視力障礙出現瞳孔散大、白瞳症或斜視而被家長髮現。眼底改變：可見圓形或橢圓形，邊界清楚，單發或多發，白色或黃色結節狀隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血點。腫瘤起源於內核層者，向玻璃體內生者叫內生型，玻璃體內可見大小不一的白色團塊狀混濁;起源於外核層者，易向脈絡膜生長者叫外生型，常使視網膜發生無裂孔性實性扁平脱離。裂隙燈檢查，前房內可能有瘤細胞集落，形成假性前房積膿、角膜後沉着物，虹膜表面形成灰白色腫瘤結節，可為早期診斷提供一些臨牀依據。
2.青光眼期
由於腫瘤逐漸生長、體積增大，眼內容物增加，使眼壓升高，引起繼發性青光眼，出現眼痛、頭痛、噁心、嘔吐、眼紅等。兒童眼球壁彈性較大，長期的高眼壓可使球壁擴張，眼球膨大，形成特殊的所謂“牛眼”外觀，大角膜，角鞏膜葡萄腫等，所以應與先天性青光眼等鑑別。
3.眼外期
(1)最早發生的是瘤細胞沿視神經向顱內蔓延，由於瘤組織的侵襲使視神經變粗，如破壞了視神經孔骨質則視神經孔擴大，但在X線片上即使視神經孔大小正常，也不能除外球后及顱內轉移的可能性。
(2)腫瘤穿破鞏膜進入眶內，導致眼球突出;也可向前引起角膜葡萄腫或穿破角膜在球外生長，甚至可突出於瞼裂之外，生長成巨大腫瘤。
