應用苯丙胺或甲基苯丙胺產生的心理效應類似於可卡因的效果。儘管不會出現刻板的戒斷綜合徵，但有腦電圖改變，有些人認為該表現符合依賴的生理標準。苯丙胺突然戒斷可使潛在的抑鬱表現出來或導致嚴重的抑鬱反應。許多人在戒斷後會出現2或3天的強烈疲乏感或嗜睡及精神抑鬱。苯丙胺會致耐藥性，但這種耐藥性產生得比較緩慢;但是劑量會逐漸增加，以致後來可以耐受口服或注射好幾百倍於治療量的藥物。對於藥效各方面的耐受性發展並不平衡，因此當患者心動過速和警醒性增強的表現消退時，卻出現了幻覺妄想之類的中毒效應。但即使應用極大劑量也不會致死。據報道，有的長期濫用者竟在24小時內注射苯丙胺多達15000mg，也沒有出現急症。
苯丙胺濫用者易發生意外，因為藥物會產生興奮與誇大，隨後出現過度疲乏及失眠。靜注苯丙胺可能導致嚴重的反社會行為，並能促使精神分裂症發作。
持續大劑量應用甲基苯丙胺產生的不良反應有：焦慮，此時患者害怕，顫抖，關注自己的軀體健康;苯丙胺性精神病，患者會錯誤地理解他人的行為，出現幻覺並不切實際地多疑;耗竭綜合徵，在興奮期後極度疲乏，需要睡眠;長期情緒抑鬱，可能發生自殺。
長期大量靜注苯丙胺幾乎必然會發生偏執性精神病。但大量口服也有可能引起這種情況。一次大劑量或長期應用中等劑量的苯丙胺一般不會引起這種情況。其典型表現為被害妄想，牽連觀念以及“無所不能”的感覺。那些大劑量靜注者往往認為自己遲早要產生偏執心理，所以會從容應對，倒不會出現偏執情況。然而，在濫用藥物極為嚴重時，或在應用數週之後，清醒度也會減退，以至於按照妄想行事。即便是長期的苯丙胺性精神病，也常能康復。曾極度紊亂和偏執的濫用者也能緩慢回覆原樣。最重的症狀消失得最早，一般只要幾天或數週，但像意識混亂，記憶喪失和妄想觀念這樣的症狀則可持續數月之久。
