據SNN美國新聞社報道:阿爾茨海默症(Alzheimer'sdisease)簡稱AD，是一種以記憶功能和認知功能進行性退化為特徵的臨牀綜合徵，發病後只能緩解不可逆轉，世界上尚無特效治療藥物，因此針對AD的研究成為全球神經科學家潛心研究的重要課題。近年，美國FDA批准主要含有黃酮類化合物(簡稱D黃酮或DFC)的SMARTOONE作為提升AD病人認知能力的輔助康復保健品，受到越來越多人的關注。本文主要關注Liang提出的gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點，以及對其它神經系統疾病如焦慮症、癲癇治療上的意義。
(圖片來源:SNN美國新聞社報道)
樑京
人物簡介:
Liang
著名阿爾茨海默症病理假説“導向/支撐蛋白理論”提出者
專注於腦神經營養與能量開發的“新科學家”
南加州大學藥學院教授
英國皇家醫學院院士
阿爾茨海默症治療藥物發明人
入選世界名人錄，被世界譽為“新科學家”
美國國家健康機構大腦挑戰研究基金首席研究員
建立了“抑制神經受體-支撐蛋白理論為阿爾茨海默症發病機制的理論”
發表了具有國際影響力的科學論文四十餘篇，包括《自然》雜誌和《神經科學》雜誌等世界頂級科學期刊
發表的論文中，有一篇被選入世界頂級一千篇;參與科學專著兩部，擁有多項國際專利及中國專利。
n是美國南加州大學醫學院教授、全球抑制神經受體之父，30多年來專注於“抑制神經受體(GABAAReceptor)”的研究。n1990年在《FASEB》期刊第4卷第5期發表文章“GABA-A受體的分子生物學”指出，γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動物中樞神經系統中主要的抑制性神經遞質，GABA-A受體在神經元抑制和興奮之間的整體平衡中起着重要作用。我們可以理解，GABA是人體的情緒調節器，一旦受體傳導表達出問題，人體就會焦慮、失眠甚至抑鬱。
《英國藥理學雜誌》指出，GABA-A受體不僅是GABA的藥理作用靶點，而且也是全身麻醉藥、巴比妥類藥物、苦杏仁毒和神經甾體的靶標，許多黃酮類化合物可調節中樞神經系統中的GABA-A受體，通過調節GABA-A受體發揮其抗焦慮作用。
2014年，Dr.樑京擔任n研究團隊負責人，繼續致力於神經成癮、阿爾茨海默症、帕金森、老年痴呆等神經性損傷的研究。
Dr.樑京基於GABA受體理論，2012年建立了“抑制神經受體-導向支撐蛋白理論”，成為世界四大阿爾茨海默症假説理論之一，在全球首先發現了阿爾茨海默症的致病關鍵是大腦中一種支撐及編輯抑制神經受體功能的蛋白質，也就是導向/支撐蛋白。
Dr.樑京實驗室認為，神經細胞功能下降時，線粒體被破壞，將無法生成ATP(提供能量)，負責支撐、編碼抑制神經受體的導向/支撐蛋白是能量敏感型蛋白，沒有能量供應將無法合成導向/支撐蛋白。導向/支撐蛋白數量減少至50%時，與導向/支撐蛋白密切相連的大腦抑制神經受體，由於失去定位導航而產生編程混亂，進而認知功能出現障礙，導致神經信號無法傳遞，由此導致的認知水平下降，引發人體失眠、焦慮、抑鬱、記憶力下降，痴呆等精神行為症狀。
“GABA受體必須有某種支持，”Liang認為，在老年痴呆症患者中，這種導向/支撐蛋白質減少了一半，形成了“沉默的突觸”——信號來了卻沒有反應。“這就是認知能力喪失的原因，”她説。
Dr.樑京實驗室發現，複合黃酮類物質DFC可以顯著提高導向/支撐蛋白的表達，從而提高抑制神經受體的數量以恢復神經信號的傳導，改善大腦抑制神經受損導致的認知水平下降。
Dr.樑京在研究中確定了gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點。就像DFC阻止酒精影響大腦的γ-氨基丁酸(GABA)受體一樣，DFC也可以恢復GABA突觸功能，以改善記憶和學習能力。
“她有大量的軼事證據證明DFC對帕金森病的潛在療效，”與樑合作進行這項研究的南加州大學藥學院泰特斯家庭臨牀藥學系教授達麗爾·戴維斯説。他補充説，DFC也可能被證明在治療焦慮症、酒精使用障礙和創傷後應激障礙方面是有用的。另一個優點是，不像目前的焦慮和戒酒藥物，如地西泮，DFC是不會上癮的。
Dr.J樑京發表的有關在改善認知、阿爾茨海默症的論文在2012年被正式發表在《神經科學》(Neuroscience)學術期刊上(Shenetal.，2012)，被美國國家科學院評為“1000篇影響世界的論文之一”。
Dr.樑京2018年發表名為《FlavonoidsisolatedfromTibetanmedicines，bindingtoGABAAreceptorandtheanticonvulsantactivity》(從藏藥中分離的黃酮類化合物，與GABAA受體結合並具有抗驚厥活性)的報告，研究指出DFC黃酮類化合物，是治療癲癇的潛在候選藥物。
Dr.樑京透過“抑制受體-導向支撐蛋白理論”，進行了藥物及膳食補充劑的開發，SMARTOONE產品正是在這樣的背景下誕生。研發團隊通過對幾千種含有天然黃酮的的物質進行探索研究，按照中醫藥石理論成功鎖定了幾十種材料，從顯齒蛇葡萄葉、枳椇子、烏梅等材料中提取的複合植物黃酮化合物——DFC，作用於GABA-A受體，對人體神經細胞功能起到正向調節作用。
2019年月8發表在Nature雜誌上《FlavonidintakeisassociatedwithlowermortalityintheDanishDietCancerandHealthCohort》(在丹麥飲食癌症和健康人羣中，類黃酮的攝入與較低的死亡率相關)的論文指出，在丹麥對56048人進行23年的跟蹤調查研究表明，每天食用500毫克黃酮類化合物可有效降低癌症、心血管疾病發生，降低28%死亡率。
