腎病綜合症患者發生高脂血症的機理尚不夠清楚。腎病綜合症患者往往排出大量尿蛋白以致血漿蛋白降低，低蛋白血癥可代償性地使蛋白質，特別是脂蛋白如極低密度脂蛋白（VLDL）的合成加速，後者又可轉化為低密度脂蛋白（LDL），因而LDL增多，這可能是形成高脂血症的原因。
因此，大多數腎病綜合症患者血漿脂類增加，甚至空腹時血漿可呈乳狀。雖然血中多種脂類都可升高，但中性脂增加最多，膽固醇和甘油三酯均增多，其程度與血漿白蛋白下降呈負相關。早期血膽固醇大於7.15毫摩爾／升，嚴重可增高至25.86毫摩爾／升左右，膽固醇與磷脂的比例平均增加至1.28（平均正常值為0.95）。患者皮膚可出現黃色瘤。
腎病綜合症的高脂血症持續過久可出現動脈粥樣硬化、血栓形成和栓塞。有研究者觀察到慢性腎功能不全病人甘油三酯合成正常，脂蛋白脂酶活性下降，甘油三酯分解障礙；同時，由於慢性腎功能不全患者的血甘油三酯水平增高，血管病變的發生率增高，所以須認真治療高脂血症。但這些病人的高脂血症對飲食治療的反應較差，應選用與膽酸結合的降脂樹脂及煙酸進行治療。
