導致心血管疾病的許多危險因素本身也是陽痿的致病危險因素，如年齡、吸煙、精神緊張、高脂血症等，而且心血管疾病的動脈粥樣硬化如果累及了陰莖海綿體血管，則會進一步損害勃起的血管機制。從髂內動脈到海綿體螺旋動脈這一血管灌流通道的任何部位發生動脈粥樣硬化，都會造成動脈的閉塞而導致動脈性陽痿的發生。
動脈造影發現伴有陽痿的動脈粥樣硬化患者，其陰部內動脈和海綿體動脈有廣泛的狹窄性病變。
據報道，心臟病患者中完全性陽痿的發生率高達39﹪，高血壓患者陽痿的發生率約為15﹪，而且藥物治療不僅不能降低高血壓患者的陽痿發生率，反而會使其有所升高，經治療的高血壓患者陽痿發生率為24.8﹪。
許多治療陽痿的藥物本身就是血管活性藥物，可以導致心血管副作用的發生，如治療陽痿的一線用藥西地那非上市至今已造成了少數服用者的死亡，但是美國食品和藥皮管理局認為死亡和西地那非之間並無直接因果關係。
通過安慰劑對照實驗也可以看到西地那非並不增加心血管事件發生的風險性，但對陽痿患者進行藥物治療時評價其心血管狀況仍是非常必要的，尤其對有心肌梗死、不穩定型心絞痛、嚴重高血壓、嚴重心律失常、嚴重瓣膜疾病等心血管病史的患者應進行全面認真的評估。因為即使治療藥物不會增加心血管事件的發生，但性交本身會明顯增加心臟負擔。
