【杉寶解讀】NAD+可以保持生物鐘穩態

【杉寶解讀】NAD+可以保持生物鐘穩態

【原文標題】NAD+keepstheclockyoung

【標題翻譯】NAD+保持生物鐘年輕

【文獻作者】PaulinaStrzyz

【發佈雜誌】NatureReviewsMolecularCellBiology

【發佈時間】2020.05

【影響因子】43.351

【文獻解讀】

晝夜節律，又稱生物鐘，是指生物生命活動的內在節律，以約24小時為週期變動。晝夜節律會影響體温調節、警覺性、食慾、激素分泌以及睡眠時間等。受晝夜節律的調節，身體在一天中的某些時間入睡但在其他時間保持清醒。長期熬夜、倒班工作等生活方式會破壞正常的晝夜節律。研究發現，晝夜節律紊亂與代謝紊亂密切相關。晝夜節律紊亂會增加肥胖、II型糖尿病、心血管疾病和某些癌症的風險。

(注:圖片摘自網絡)

衰老過程中晝夜節律也會被打亂，這可能導致衰老相關的病理變化。衰老會導致白天的小睡時間增加，並導致人類更早地醒來和入睡。Bass和他的同事發現了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在預防小鼠中與年齡有關的晝夜節律功能下降方面的作用。細胞中NAD+的水平會隨着年齡的增長而下降，並且通過補充其前體來促進NAD+的產生會促進小鼠向年輕的行為和生理功能轉變。為了研究NAD+在小鼠中晝夜節律基因表達中的作用，研究者給小鼠補充了NAD+前體4個月，並分析了肝臟中晝夜節律基因的表達。研究表明，肝臟中大約一半的晝夜節律調節基因的表達模式隨着NAD+增加而改變。

(注:圖片摘自網絡)

NAD+是蛋白脱乙酰基酶SIRTs的輔因子，而SIRTs可以促進健康並延長壽命。SIRT1通過與核心生物鐘複合物結合來調節生物鐘節律。肝臟特異性SIRT1敲除消除了當NAD+水平升高時觀察到的肝臟晝夜節律基因表達的變化。在老年小鼠的肝臟中，晝夜節律基因BMAL1的染色質佔有率降低，這與晝夜節律基因振盪幅度降低相吻合。大齡小鼠NAD+前體給藥6個月，可恢復BMAL1染色質的結合，並恢復至幼年動物中觀察到的水平。此外，通過補充NAD+前體，老年小鼠的深夜運動能力也恢復到年輕水平。

總之，輪班工作、神經退行性疾病和衰老中發生的晝夜節律性睡眠/甦醒活動的破壞與代謝異常有關。NAD+通過靶向SIRT1具有逆轉與衰老相關的晝夜節律功能障礙的能力。

(注:圖片摘自網絡)

【文獻總結】

晝夜節律紊亂是與代謝疾病和NAD+水平降低相關的衰老特徵，與肥胖、II型糖尿病、等代謝疾病密切相關。補充NAD+前體可以逆轉與衰老相關的晝夜節律功能障礙的能力，使老年小鼠的深夜運動能力恢復到年輕水平。

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