公元前223年，屠睢被拜為國尉，領五十萬大軍出征。分為五軍，進攻鐔城(今湖南靖縣境)、九嶷(今湖南寧遠南)、番禺(今廣東廣州)、南野(今江西南康境)、餘干(今江西餘干境)趙佗被封為副將，率領三萬兵馬先行出發。
並動用二十萬刑徒，輸送輜重糧草。率軍平定嶺南地區，一路所向披靡。屠睢對當地抵抗的人大開殺戒，當屠睢來到西江畔的三羅地域時，路經一個大樹林，當地土人早已埋伏在林中，一聲唿哨，亂箭齊發。屠睢揮劍擋格，無奈射來的箭又多又密。屠睢的面頰與身子中了兩支毒箭。這些毒箭是浸泡過蛇蠍劇毒的，屠睢當場從馬背跌落，墜地死亡。
此次出征因水土不服以及後勤給養不便而幾慘遭全軍覆沒。後秦始皇派任囂接替他與趙陀平定嶺南。淮南子對屠睢及其南征大軍的描述編輯(秦始皇)又利越之犀角、象齒、翡翠、珠璣，乃使尉屠睢發卒五十萬，為五軍，一軍塞鐔城之嶺，一軍守九疑之塞，一軍處番禺之都，一軍守南野之界，一軍結餘幹之水。三年不解甲馳弩，使臨祿 無以轉餉。又以卒鑿渠而通糧道，以與越人戰，殺西嘔君譯籲宋。
而越人皆入叢薄中，與禽獸處，莫肯為秦虜。相置桀駿以為將，而夜攻秦人，大破之。殺尉屠 睢，伏屍流血數十萬，乃發謫戍以備之。人間訓篇。隨後秦國大將任囂被任命政府嶺南最高指揮官！最終統一了嶺南！任囂是屠睢進攻嶺南五路大軍上最為神速的一支，到達番禺建立南海郡的郡城----番禺城，也是最早的廣州城。任囂功勞比趙佗大。
