關於系統性硬化症的發病原因，目前暫時明確的病因理論或依據，另外，也由於它是一種全身性的免疫病，局部性或者蔓延到全身的皮膚是病變，表現為表面的皮膚硬化，纖維增生等現象，而且也常見其他內臟器官的併發症，那麼就其發病，這裏提供一些參考因素，希望大家對系統性硬化症有所認識。
目前，系統性硬化症的確切病因尚不清楚，但是，研究表明其發病可能與遺傳及環境因素有關[2] 。
1.遺傳因素：儘管系統性硬化症不是按經典孟德爾規律遺傳，但遺傳因素依然是目前為止發現的最大危險因素。
2.環境因素：包括藥物如博來黴素等可誘發纖維化，使用博來黴素誘發小鼠發生皮膚硬化充分證明其致病性。此外病毒感染等如鉅細胞病毒、EB病毒等均被懷疑與系統性硬化症發病有關。
近年來，幽門螺桿菌在系統性硬化症發病中的作用備受關注，研究表明，系統性硬化症患者血清中幽門螺桿菌抗體陽性率高於常人，提示幽門螺桿菌可能參與系統性硬化症發病。
3.化學物品：如聚氯乙烯、有機溶劑、硅、二氧化硅、環氧樹脂等也被懷疑可能參與系統性硬化症發病。
以上關於系統性硬化症的病因提供了三方面的因素分析，其中包括了遺傳因素，這是我們無法控制的，而至於環境因素和化學物品等問題引發，日常當處於這些不利因素的環境下就要特別小心，由於它也是自身免疫出現問題的疾病，所以加強鍛鍊也是很好預防系統性硬化症的方式之一。
