鄭成功是我國歷史上少有的民族英雄，他從荷蘭殖民者手中收復台灣，為人們所敬仰。但是，史書上關於鄭成功的記載，都説他在收復台灣後不就便"偶感風寒"，最後竟然一命嗚呼，死的時候年近38歲。按理説"偶感風寒"並不是什麼大病，鄭成功正值壯年，身體健壯、驍勇善戰，不是一般小病就能置於死地的。因此，鄭成功的死因，在歷史上也是一大謎團，仔細查閲史書，不難發現，鄭成功的死有頗多疑點。
和鄭成功同處一個時期的李光地、夏琳等均在留存的筆記、書籍中記載過鄭成功，從他們的言辭中能看出，鄭成功和鄭氏內部其他成員之間的關係並非堅如磐石，而是彼此間勾心鬥角矛盾頻出。因此，史學家分析，鄭成功很可能是被鄭氏成員害死的。這種説法也獲得了很多人的附和，總結起來大概有三點原因：
其一，對鄭成功死前狀態的描述。鄭成功死前的狀態和中毒極其類似。夏琳在他的著作《閩海記聞》中説鄭成功死前喝了一碗調理風寒的藥，但喝完之後，鄭成功"頓足服膺，大呼而殂"。在喝藥之前，鄭成功可能真是偶感風寒，但喝了一碗被人"調配"之後的藥後，鄭成功應該是發現了異樣，但為時已晚，只能心有不甘的死去。
其二，鄭成功的性格所致，台灣不乏想殺他的人。鄭成功雖勇猛善戰，但缺乏王者之道，他治理軍政頗有心得，但在情緒管理上稍有不足。鄭成功脾氣暴烈，在法度面前極為嚴苛，即使是身邊忠臣、親信，也有不少死於他嚴苛的制度下。在鄭成功身邊為官，稍有不慎就會身首異處。因此，久而久之，人人自危，不少官員大臣在清政府的利誘之下叛離。因此，在清政府的背景下，台灣有不少人伺機而動，圖謀殺死鄭成功。
其三，鄭成功的親信突然神祕死亡。馬信是鄭成功的親信，他曾經在清廷將領，後來跟隨鄭成功赴台。鄭成功死前喝的藥就是馬信推薦的大夫調製的。而馬信自己也在鄭成功死去第二天便神祕死亡。有沒有可能是因為毒害鄭成功後畏罪自殺，或者被人滅口，都有很大嫌疑。
如果假設成立，鄭成功是死於毒殺，那某後的主使又是誰呢？史學家從史料中定位到幾個有重大嫌疑的對象。那便是鄭成功的兄弟鄭泰、鄭襲、鄭鳴駿。鄭泰手握台灣的財政大權，他對鄭成功早有不滿，當初鄭成功收復台灣之時他便百般阻撓，後來等鄭成功死後，迅速找了鄭襲來繼位，鄭襲本人沒有真才實幹，所以軍政財政大權實則掌握在鄭泰手中。
因此，鄭泰極有可能是某後的策動者。鄭鳴駿的嫌疑也不小，他在鄭成功死後帶着一家老小投奔了大清，這些線索都租以證明，鄭成功的死非同一般。
